Abstract

Acest raport oferă o analiză tehnică detaliată a profilului toxicologic și genotoxicologic al oligozaharidelor acide derivate de pectină-, o formă specifică a pectinei citrice modificate. Analiza se bazează pe evaluarea cuprinzătoare a siguranței de către Garthoff și colab. înToxicologie și farmacologie de reglementare (2010).¹Domeniile cheie de atenție includ caracterizarea fizico-chimică a materialului și profilul de puritate, o interpretare critică a divergentelor.

in vitrocontrain vivodate de genotoxicitate și elucidarea mecanică a unei-hiperplazii uroteliale specifice unei specii observată la modelele de rozătoare. Datele stabilesc în mod colectiv un profil robust de siguranță pentru acest nou ingredient prebiotic.

Caracterizarea materialului și profilul de puritate

Preparatul PAOS evaluat în studiile pivot de siguranță a fost produs din pectină alimentară-prin intermediul unei metode enzimatice specifice. Procesul utilizează poli(metoxil- -galacturonid) liaza (EC 4.2.2.10) și poli(1,4-alfa{-D{-galacturonida) glicanhidrolază (EC 3.2.1.15), ambele derivate din tulpini ne{10}}patogene, nepatogene.Aspergillus niger.¹Produsul rezultat este un amestec de oligomeri liniari ai acidului galacturonic, cu specificații cheie de identitate, inclusiv un conținut de acid galacturonic de 62 g/100 g, o greutate moleculară predominant sub 3800 Da (94 g/100 g) și un grad de metilare de 50.¹

Pentru orice material destinat aplicațiilor nutriționale sau de cercetare, profilul de puritate este de o importanță capitală. Lotul de PAOS utilizat în studii a fost analizat amănunțit pentru contaminanți și reziduuri. Nivelurile demetale grele pectine de citrice modificateși alți contaminanți s-au dovedit a fi excepțional de scăzut, conform principiilor legislației relevante și bunei practici agricole.¹Un rezumat al acestor constatări este prezentat mai jos.

Date extrase din Garthoff et al., 2010¹

Nivelurile scăzute de micrograme-per-kilograme pentru metalele grele cheie, cum ar fi cadmiul, plumbul și mercurul subliniază natura curată a materiei prime și a procesului de fabricație.

O analiză critică a datelor de genotoxicitate

Evaluarea genotoxicității PAOS a dat rezultate care evidențiază importanța luării în considerare a tabloului toxicologic complet, în special a relației dintrein vitroşiin vivodate. În mod concludent, PAOS nu a fost mutagen în testul de mutație inversă bacteriană (testul Ames) pe cinci tulpini, cu și fără activare metabolică.¹

Cu toate acestea, celin vitrotestele pe celule de mamifere au produs rezultate mai complexe. Testul limfomului la șoarece a fost considerat „echivoc” din cauza răspunsurilor pozitive la concentrații extrem de citotoxice care nu erau reproductibile și nu aveau o relație clară între doză-răspuns.¹În mod similar, în testul de aberație cromozomială folosind celule CHO, PAOS a fost considerat inițial clastogen în condiții de tratament continuu. O investigație ulterioară-a arătat că acest efect depindea în mare măsură de citotoxicitate și de solventul utilizat (DMSO). Când PAOS a fost suspendat în mediu de cultură-un vehicul mai relevant din punct de vedere fiziologic-o creștere semnificativă a celulelor aberante a fost observată numai la cea mai mare doză recomandată (

5000 ug/ml) și a fost asociat cu citotoxicitate ridicată (IM de 34%), ceea ce a determinat autorii să concluzioneze că nu a fost relevant din punct de vedere biologic.¹Aceste constatări sugerează pozitiv

in vitrorezultatele au fost probabil artefacte determinate de citotoxicitate, un factor de confuzie cunoscut în astfel de teste.

Profilul definitiv de siguranță in vivo

Cele mai relevante date fiziologic pentru evaluarea riscului genotoxic provin dinin vivostudii. Un test de micronucleu a fost integrat în studiul de toxicitate orală subcronică de 13-săptămâni la șobolani, un design care asigură expunerea prelungită la substanța de testat și la metaboliții acesteia. Studiul, care a inclus și unin uterfaza de expunere, a demonstrat că PAOS nu a afectat sănătatea parentală, fertilitatea, reproducerea sau caracteristicile puilor.¹Cel mai important, analiza celulelor măduvei osoase femurale de la șobolani din grupul cu doze mari-(10% PAOS în dietă, un aport care depășește

7 g/kg bw/zi) nu a evidențiat nicio creștere a numărului mediu de eritrocite policromatice micronucleate comparativ cu martorii.¹În plus, raportul dintre eritrocite policromatice și normocromatice a fost neschimbat, indicând nicio citotoxicitate pentru măduva osoasă.¹Acest negativ

in vivorezultatul oferă dovezi definitive că PAOS nu posedă activitate genotoxică în condiții fiziologice.

Elucidarea mecanică a unei specii-Artefact specific

Studiul sub-cronic a evidențiat hiperplazie urotelială difuză la șobolanii hrăniți cu 10% PAOS. În loc să fie un indicator al toxicității directe a oligozaharidelor, s-a presupus că acesta este un efect secundar. Un studiu mecanic suplimentar a fost conceput pentru a testa ipoteza că hiperplazia a fost cauzată de creșterea concomitentă a concentrației urinare de sodiu și a pH-ului, o afecțiune cunoscută pentru a induce acest efect specific la șobolani.¹Studiul a inclus un grup alimentat cu 10% PAOS plus agent de acidifiere

NH4Cl. Rezultatele au fost fără echivoc: pH-ul urinar scăzut în grupul NH4​Cla prevenit complet dezvoltarea hiperplaziei uroteliale.¹Acest lucru a confirmat mecanismul și a demonstrat că efectul nu este inerent PAOS, ci este un artefact-specific al fiziologiei urinare, care nu este considerat relevant pentru oameni.¹

Rigoarea demonstrată în aceste studii reflectă angajamentul științific al producătorilor de top, cum ar fi Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. Fiind o întreprindere națională de înaltă tehnologie, care colaborează cu universități de top-, compania acordă prioritate nu doar producției, ci și înțelegerii științifice profunde a produselor sale. Utilizarea lor a hidrolizei enzimatice avansate într-o instalație certificată GMP-100.000-grada- asigură producerea unui produs de înaltă puritatepectină modificată de citricepotrivite pentru aplicații solicitante de cercetare și dezvoltare. Pentru a solicita specificații tehnice, un certificat de analiză sau pentru a discuta colaborări în cercetare, contactați wilson@zjgykp.com.

Concluzie: un ingredient bine-caracterizat pentru cercetare și dezvoltare

Pectina de citrice modificată (PAOS) ​​este un material cu un profil de siguranță amănunțit investigat și favorabil. Datele cuprinzătoare arată că nu este-mutagenin vivo, și potențialele preocupări de lain vitrotestele au fost raționalizate ca artefacte de citotoxicitate. Observarea hiperplaziei uroteliale la șobolani a fost explicată mecanic ca un răspuns specific al speciei-la alterarea chimiei urinare și nu este relevantă pentru oameni. Puritatea ridicată a materialului și nivelurile extrem de scăzute de contaminanți, inclusiv metale grele, îl fac un ingredient bine-caracterizat și de încredere pentru cercetare și dezvoltare ulterioară în domeniile nutriției și farmacologiei.

Lucrări citate

siguranta pectinei 1.pdf